Estructura-función de la bacteriocina lcn972. Determinación del dominio de unión a lípido ii y reconocimiento de las células diana

Información:

Descripción: La lactococina 972 (Lcn972) es una bacteriocina singular de 66 aa activa específicamente frente a lactococos. Se caracteriza por ser hidrofílica y por su forma activa homodimérica. Al contrario de la mayoría de las bacteriocinas descritas, Lcn972 no forma poros en la membrana citoplasmática sino que inhibe parcialmente la incorporación de precursores de la pared celular y bloquea la formación del septo de división. Nuestros resultados recientes han demostrado que Lcn972 es la primera bacteriocina no modificada descrita que interacciona específicamente con el lípido II, molécula universal y esencial precursora de la síntesis de pared en bacterias. Sin embargo, se desconoce la naturaleza de dicha interacción y la base molecular del restringido espectro de actividad de Lcn972. En este proyecto, abordaremos ambos aspectos apoyándonos en el conocimiento generado por nuestro grupo sobre Lcn972 (maquinaria biosintética, producción a gran escala) y sus características (ausencia de modificaciones post-traduccionales y su modo de acción específico) de modo que Lcn972 pueda convertirse en una molécula modelo para el desarrollo de nuevos antibióticos. Nos planteamos resolver la estructura tridimensional de Lcn972 en solución por RMN y complementar el estudio mediante la caracterización funcional de mutantes de esta proteína. Estas dos estrategias estructural y funcional se integrarán para entender la base molecular de la interacción Lcn972-lípido II y diseñar estrategias para mejorar su estabilidad y actividad. En segundo lugar, se investigará sobre la entidad molecular que determina la especificidad de acción de Lcn972. De este modo, se detectarán posibles dianas para futuros programas de búsqueda de nuevos antimicrobianos y se aportarán estrategias innovadoras para el desarrollo de antibióticos dirigidos de espectro restringido.

Investigador:

Coordinador: