Estudio de los cambios inducidos por la infección de schistosoma bovis en la superficie del endotelio vascular e identificación de las proteínas parasitarias implicadas.

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Descripción: Schistosoma Bovis es un parásito que afecta a rumiantes y que, al igual que los esquistosomas humanos, puede sobrevivir durante años en el torrente circulatorio del hospedador vertebrado. En los últimos años, con la finalidad de desarrollar nuevas aproximaciones para el control y diagnostico de la esquistosomosis, nuestras investigaciones se han centrado en el estudio a nivel molecular de la interfase parasito-hospedador. En las infecciones por S. Bovis, al igual que en las otras especies, dicha interfase esta constituida, por un lado, por las moléculas que el parasito expone al hospedador a lo largo de la infección y, por otro, por la superficie del endotelio vascular y por los componentes del sistema inmune y del sistema hemostático del hospedador. En los estudios llevados a cabo, financiados a través del MICINN (agl2003-04235), caracterizamos el proteoma, inmunoma y glicoproteoma de los vermes adultos, concretamente de sus moléculas presentes en la interfase parasito-hospedador (tegumento y secreción). La información obtenida en estos estudios nos permitió, posteriormente, iniciar la caracterización de los mecanismos que utilizan los esquistosomas para su supervivencia en el lecho vascular, concretamente estudiamos la interacción de S. Bovis con los mecanismos hemostáticos del hospedador (proyecto agl2007-60413). Los esquistosomas, a lo largo de la infección, además de con los sistemas defensivos del hospedador (sistema inmune y hemostático), también interactúan con el endotelio vascular. Se ha constatado que las moléculas parasitarias regulan el endotelio a lo largo de la infección, y así evitan las respuestas inflamatorias, modulan las respuestas defensivas y aseguran de esta forma la supervivencia del parasito. A pesar de las importantes funciones del endotelio y la trascendencia que su regulación tiene en las infecciones por los esquistosomas apenas hay información sobre la identidad de las moléculas que se expresan en la superficie endotelial durante la infección. Igualmente, se desconoce prácticamente todo sobre la naturaleza e identidad de las moléculas del parasito implicadas en la interacción con el endotelio en el presente proyecto, que es continuación de los anteriores, nos proponemos determinar los efectos que la infección por S. Bovis tiene en las células endoteliales, a nivel de la expresión de proteínas de superficie, e identificar las moléculas del parasito responsables de dichos cambios. Los objetivos de este proyecto son: (I) identificar, en pulmón y en vena porta de ratones infectados con s. Bovis, el proteoma superficial del endotelio vascular que se expresan como consecuencia de paso de las esquistosomulas y de la presencia de vermes adultos, respectivamente. (ll) identificar las proteínas parasitarias que interaccionan con dichas proteínas superficiales. (III) confirmar la identidad y expresión en la superficie de endotelio vascular de determinadas proteínas inducidas por la infección con S. Bovis. Las moléculas de esquistosoma implicadas en la regulación del endotelio vascular pueden ser vitales para la supervivencia del parasito y, por tanto, tener utilidad como dianas terapéuticas o antigenos vacunales. además los estudios planteados permitirán completar una visión general de los mecanismos reguladores que permiten a estos parásitos su migración, maduración y supervivencia y serán de interés no solo para S. Bovis, sino también, para las otras especies de esquistosomas que infectan a humanos.

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