Interacción de Schistosoma bovis con los mecanismos hemostáticos del hospedador. Caracterización molecular y funcional de las proteínas parasitárias implicadas.

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Descripción: Para poder sobrevivir durante años en el lecho vascular de su hospedador, Schistosoma bovis, al igual que los esquistosomas humanos, debe neutralizar no solo la respuesta inmune sino también los mecanismos hemostáticos de dicho hospedador, para lo cual debe contar con las oportunas moléculas anti-hemostáticas. Pese a su importancia, las moléculas anti-hemostáticas de los equistosomas en general y de S. bovis en particular apenas han sido estudiadas. Los pocos datos conocidos acerca de la interacción entre S. bovis y el sistema hemostático de sus hospedadores son los obtenidos por nosotros en el marco de un proyecto anterior (agl2003-04235). Nuestros estudios han revelado que S. bovis manipula el sistema fibrinolítico del hospedador mediante la fijación y activación de plasminógeno y nos han permitido identificar -en el tegumento de los vermes adultos- a diez proteínas fijadoras de plasminógeno, aunque aun desconocemos cual(es) de ellas actúan como receptores biológicos de plasminógeno en la superficie del tegumento. Por otro lado, también hemos identificado en S. bovis otras proteínas relacionadas con la regulación de los mecanismos hemostáticos del hospedador, entre ellas la anexina y la sb22.6, que tienen, como las anteriores, potencial interés como dianas farmacológicas o inmunes. En el presente proyecto pretendemos: (1), determinar cual(es) de las proteínas tegumentales unidoras de plasminógeno son los auténticos receptores biológicos del plasminógeno; (2) clonar y expresar estas proteínas e identificar sus motivos de unión con el plasminógeno y (3) clonar la sb22.6 y la anexina, estudiar su expresión tisular en el parásito y evaluar sus previsibles actividades antihemostáticas. El estudio de estas moléculas no solo permitirá profundizar en el conocimiento de la biología parasitaria y de sus relaciones con el hospedador, sino que, dado que la neutralización de tales moléculas antihemostáticas podría traducirse en una interrupción de la supervivencia del parásito, se abrirán nuevas perspectivas para el desarrollo de vacunas o fármacos frente a S. bovis. Los resultados que obtengamos en el presente proyecto serán de interés no solo para S. bovis, sino también para su especie homologa S. haematobium y, previsiblemente, para las otras especies de esquistosomas que infectan a humanos.

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